El Grupo de Neuroinmuno-Reparación (GNIR) estudia la relación entre el sistema nervioso y el sistema inmune en el contexto de las patologías desmielinizantes, singularmente en la esclerosis múltiple. Las lesiones desmielinizantes del sistema nervioso central presentes en los pacientes de esclerosis múltiple muestran diferentes grados histopatológicos de evolución que llevan emparejados diversa capacidad de remielinización espontánea (neuro-reparación). En la transición de la fase destructiva a la reparadora participan varios tipos de células reguladoras que reconducen o modulan la respuesta inmune y permiten a los precursores de oligodendrocitos la remielinización de los axones desnudos. De entre las células reguladoras, nuestro grupo se centra en el estudio de las células mieloides supresoras (MDSCs) desde tres perspectivas o líneas de trabajo diferenciadas pero complementarias:

• El uso de las MDSCs o sus vesículas extracelulares como agentes aceleradores de la transición entre la fase de destrucción tisular y la neuro-reparadora, directamente o tras su potenciación ex vivo tras terapia farmacológica.
• La posibilidad de su utilización como biomarcadores en la esclerosis múltiple: severidad del curso clínico, respuesta a fármacos, fallo terapéutico precoz, remielinización.
• Su función neuro-regeneradora directa a través de la potenciación de la proliferación, migración, diferenciación o supervivencia de los precursores de oligodendrocitos, o de la preservación de los oligodendrocitos maduros mielinizantes.

Para estudiar todos estos procesos, nuestro grupo utiliza sistemas in vitro de cultivos celulares de oligodendrocitos y sus precursores, linfocitos T y MDSCs, de manera aislada o en co-cultivo, así como sistemas ex vivo de cultivos organotípicos de cerebelo en los que estudiar la remielinización espontánea tras una desmielinización experimental. Además, empleamos el modelo murino de esclerosis múltiple, encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), y tenemos acceso a muestras de pacientes de esclerosis múltiple y de sujetos control, para el estudio in vivo de la distribución y función de las MDSCs. Nuestro grupo colabora con diversos grupos nacionales e internacionales, siendo miembros del Centro de Investigación Cooperativa en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), de la Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), de la COST Action “IMMUPARKNET” y, anteriormente, de la plataforma europea “nEUROinflammation”.

Contribución a la REEM

Los principales puntos que puede aportar nuestro grupo a la REEM son:

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

• Colección de muestras de cerebro de pacientes de EMPP y EMSP, con diferente duración de la enfermedad, para estudios histopatológicos.
• PBMCs y plasma de pacientes de EMRR sin tratar en una etapa temprana de la enfermedad, en visita basal y tras 1, 2 y 3 años de seguimiento clínico.
• PBMCs y plasma de pacientes de EM benigna y pacientes con EM de alta actividad.

ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE)

• Modelo de EAE crónico progresivo (MOG35-55 sobre C57/Bl6) y EAE recurrente remitente (PLP139-151 sobre SJL/J). Seguimiento individualizado con descripción en detalle de hasta diez variables clínicas relativas a la severidad de la enfermedad para la búsqueda de biomarcadores y de animales respondedores/no respondedores a tratamientos actuales o experimentales.
• Análisis histopatológico cuantitativo de cerebro y médula espinal de animales con EAE: células infiltradas, células del linaje oligodendroglial, astrocitos, microglía, desmielinización, daño axonal.
• Cultivos organotípicos de cerebelo para estudios de daño axonal (LPS) o remielinización (LPC).
• Ensayos de inmunosupresión sobre linfocitos T encefalitogénicos presentes en los bazos de ratones con EAE.